遵義會議上，毛澤東當選為中共中央政治局常委。在常委分工時，指定毛澤東 “為恩來同志的軍事指揮上的幫助者”，成為紅軍的實際指揮者。1935年3月4日，中革軍委決定設立“前敵司令部”統(tǒng)一指揮，任命朱德為司令員，毛澤東為政治委員。紅軍再度成了“朱毛紅軍”。

重掌軍權的毛澤東，期望著打一個漂亮的大勝仗。

因情報有誤毛澤東指揮土城戰(zhàn)役失利

此時敵情發(fā)生了重大變化。蔣介石為了阻止紅軍北上進入四川與川北的紅四方面軍會師或東出湖南與賀龍、蕭克率領的紅二、六軍團會師，達到各個擊破紅軍的目的，除調動湘鄂兩省敵軍圍攻紅二、六軍團和調動川陜兩省敵軍圍攻川北紅四方面軍外，還調集貴州軍隊和他的嫡系薛岳部隊以及四川、湖南、云南、廣西、廣東等各路敵軍約150多個團，從四面八方向遵義地區(qū)包圍過來，企圖將中央紅軍圍殲于烏江西北的川黔兩省交界處。

面對如此嚴峻的形勢，中央紅軍原定在黔北地區(qū)建立根據地的設想已經完全不可能實現(xiàn)了。于是，中央紅軍決定放棄在川黔建立根據地的打算，計劃在黔北一帶調動敵軍，跳出敵軍的包圍圈，然后由川南進入四川，與紅四方面軍會合，在四川建立根據地。為此，中央紅軍決定從遵義出發(fā)，向黔北的桐梓、土城一帶發(fā)起攻擊，爾后由黔北北渡長江，進入四川。

根據前線紅一軍團軍團長林彪提供的情報，土城守敵只有4個團的兵力。毛澤東、周恩來、朱德經過認真商議，部署林彪率紅一軍團、彭德懷率紅三軍團分兩路會攻土城。

這是遵義會議后毛澤東指揮的第一仗，關系到全軍的士氣。為了打好這一仗，毛澤東特派吳亮平到三軍團協(xié)助做動員工作，命令林彪親自指揮戰(zhàn)斗力強的紅一軍

團第一師擔任主攻任務。這場戰(zhàn)斗于1935年1月28日凌晨打響，雖然川軍遭到重大打擊，但紅軍傷亡也不少。經過連續(xù)幾個小時激戰(zhàn)，并沒有取得預想的戰(zhàn)果。后來從抓獲的俘虜口中得知，原來的情報有誤，敵軍不是4個團6000多人，而是6個團1萬多人。對川軍的戰(zhàn)斗力也估計不足，國民黨的增援部隊又即將趕到，戰(zhàn)局逐漸對紅軍不利。關鍵時刻，毛澤東急令陳賡、宋任窮率領軍委縱隊干部團上前線增援，朱德也親臨前沿陣地指揮，干部團猛打猛沖，終于打退了川軍的進攻，穩(wěn)住了陣地。毛澤東在山頭上看到危局已過去，才松了一口氣。

毛澤東意識到這是一次危險的戰(zhàn)斗。當晚，毛澤東提議召集中央政治局幾個領導人開會。會議根據各路國民黨軍隊正奔集而來進行圍堵的新情況，判明原定在這里北渡長江的計劃已不能實現(xiàn)，決定迅速撤出戰(zhàn)斗，渡赤水河西進。

土城戰(zhàn)斗沒有打好，毛澤東當時的心情可想而知。當時部隊官兵有些議論，剛在遵義會議上被撤職的博古也說：“看起來，狹隘經驗論指揮也不成。 ”